Изменение парадигмы лечения гепатита С в связи с выходом в свет современных противовирусных препаратов: мнение эксперта

— Игорь Анатольевич, в августе 2017 г. была опубликована информация об изменении перечня (номенклатуры) для закупки препаратов для лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Место пегилированных интерферонов заняли противовирусные препараты прямого действия. Чем, по вашему мнению, можно объяснить такую популярность противовирусных препаратов прямого действия?

— Лечение интерфероном в комбинации с рибавирином, предложенное в 1990-х годах, в течение более 15 лет оставалось единственно возможным для больных хроническим гепатитом С. Оно отличалось посредственной эффективностью (частота излечения при 1-м генотипе вируса гепатита С составляла около 40%, при 2-м, 3-м — 60–80%), высокой частотой побочных эффектов, в том числе серьезных (цитопенический синдром, выпадение волос, высыпания на коже, аутоиммунный тиреоидит, депрессия и др.), и высокой стоимостью. Таким образом, причины, диктовавшие необходимость поиска новых противовирусных препаратов для лечения гепатита С, были совершенно очевидными. Ими стали так называемые противовирусные препараты прямого действия.

Концепция противовирусных препаратов прямого действия разработана в начале 2000-х годов. В 2009 г. была впервые продемонстрирована возможность угнетения репликации вируса комбинацией пегилированного интерферона и противовирусного препарата прямого действия, а в 2011 г. такая схема лечения была разрешена к практическому применению. Тогда же впервые была продемонстрирована возможность использования безинтерфероновых схем лечения.

В конце 2013 г. была одобрена комбинация софосбувира и симепревира для лечения гепатита С, которая стала первой зарегистрированной безинтерфероновой схемой лечения гепатита С. В 2014 г. были зарегистрированы другие противовирусные препараты прямого действия и схемы лечения, большинство из которых мы используем до сих пор.

И если в 2015 г. в рекомендациях Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени (European Association for the Study of the Liver — EASL) и Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (The American Association for the Study for Liver Diseases — AASLD) пегилированный интерферон в комбинации с противовирусными препаратами прямого действия еще фигурировал, то в последующих рекомендациях 2016 г. и их редакции 2017 г. этот препарат более не рекомендуется к применению у пациентов с гепатитом С. Связано это с несколькими причинами, главными из которых были более низкая эффективность по сравнению со схемами, включающими только противовирусные препараты прямого действия (примерно 80% против 90–95%), и побочные эффекты, связанные с использованием интерферона, о чем я говорил ранее.

До сих пор в Украине были зарегистрированы безинтерфероновые схемы лечения, подходящие только для лечения пациентов, инфицированных 1-м генотипом вируса гепатита С. Поэтому мы не могли обойтись без интерферона, который использовали в комбинации с софосбувиром (один из противовирусных препаратов прямого действия) для лечения больных, инфицированных 3-м генотипом вируса гепатита С. С появлением в номенклатуре для закупки препаратов, эффективных против 2/3-го генотипов вируса гепатита С, надобность в интерфероне исчезнет.

Таким образом, замена пегилированного интерферона противовирусными препаратами прямого действия в перечне (номенклатуре) для закупки препаратов для лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, является тем шагом, который дает нам возможность привести практику лечения больных гепатитом С в Украине в соответствие с международными стандартами.

— Как в настоящее время выглядит подбор препаратов для лечения пациента с вирусным гепатитом С? С какого препарата следует начинать терапию в соответствии с международными руководствами?

— При организации терапии больного гепатитом С врачу приходится решать 2 основных вопроса: какими препаратами проводить лечение и насколько долго оно должно продолжаться. Выбор препарата определяется генотипом вируса гепатита С. Продолжительность лечения зависит от стадии заболевания, опыта лечения в прошлом и некоторых других факторов.

В Украине для лечения пациентов, инфицированных 1-м генотипом вируса гепатита С, до сих пор было зарегистрировано 2 схемы лечения. В США, к примеру, таких схем 6. В руководстве AASLD 5 из них перечислены по алфавиту, чтобы не выделять какую-то определенную схему, поскольку их эффективность является приблизительно одинаковой. А вот последняя, 6-я схема, по сравнению с остальными имеет худшую доказательную базу (клинические исследования проведены не для всех возможных категорий больных или число пациентов, включенных в исследования, было меньшим, чем при исследованиях других препаратов), поэтому упомянута последней.

Если же взять более сложную ситуацию, например, больного с циррозом печени, который в прошлом получал лечение пегилированным интерфероном и рибавирином и не ответил на него, число доступных комбинаций для терапии гепатита С в рекомендациях AASLD сразу уменьшится до 4, а если у этого пациента окажется декомпенсированная форма цирроза печени — до 3 (в Украине это будет единственная возможная комбинация софосбувира и ледипасвира).

— Как Вы можете охарактеризовать эффективность комбинированных препаратов софосбувира, а именно фиксированной комбинации софосбувира с ледипасвиром — в зависимости от генотипа вируса, стадии цирроза печени, коинфекции гепатит С/ВИЧ? Правда ли, что эффективность фиксированной комбинации софосбувира с ледипасвиром достигает до 100% при лечении наиболее распространенного и тяжелого варианта хронического гепатита С (1-й генотип вируса)?

— Фиксированная комбинация софосбувира с ледипасвиром является одной из наиболее востребованных в мире. Она была зарегистрирована в США и Европе в числе первых, по­этому накоплен наибольший опыт лечения этими препаратами. Комбинация отличается меньшей по сравнению с другими противовирусными препаратами прямого действия частотой клинически значимых межлекарственных взаимодействий. Поэтому ее проще назначать больным, которые получают сопутствующую терапию по поводу различных хронических заболеваний.

Важным фактором, способствующим популярности этой схемы лечения, является то, что оба препарата содержатся в одной таблетке. Это повышает приверженность больного к лечению. У некоторых категорий пациентов возможно менее продолжительное лечение (8 нед вместо 12 нед). Как я уже сказал, фиксированную комбинацию можно назначать пациентам с декомпенсированным циррозом печени.

Ну и, наконец, эта комбинация отличается отменной эффективностью: по результатам регистрационных исследований, у больных гепатитом С, ранее не получавших лечение, без цирроза печени выздоровление после лечения наступает в 97–99% случаев. Если цирроз печени компенсированный, то частота излечения такая же (97%), при декомпенсированном циррозе печени она снижается до 86–89%.

У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективность лечения гепатита С такая же, как у больных без ВИЧ. Так как софосбувир/ледипасвир вступает в существенные межлекарственные взаимодействия с меньшим числом антиретровирусных препаратов, чем другие противовирусные препараты прямого действия, его предпочтительнее назначать ВИЧ-инфицированным, получаю­щим антиретровирусную терапию.

— Как, по Вашему мнению, изменилось отношение пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, к терапии после появления возможности лечиться фиксированной комбинацией софосбувира с ледипасвиром? Обращаются ли к Вам пациенты, ранее безуспешно лечившиеся устаревшими (ныне) методами?

— Многие пациенты, которые ранее откладывали проведение терапии из-за боязни побочных эффектов, связанных с использованием интерферона и рибавирина, теперь обращаются за лечением, узнав о возможностях современной противовирусной терапии. И, конечно же, среди них есть и те, кто в прошлом уже пытался лечиться противовирусными препаратами и у кого, к сожалению, ответ на лечение не получен.

В основу таких положительных перемен лег переворот в лечении гепатита С, обеспеченный инновационными противовирусными препаратами прямого действия. Фактически пациенты получили реальный шанс на излечение от хронического гепатита С более безопасными и легче переносимыми препаратами по сравнению со старыми схемами лечения. И вполне естественно, что желание воспользоваться этим шансом у них увеличилось.

— Что Вы можете сказать о методах выявления вируса гепатита С? Кому бы Вы посоветовали пройти обследование на наличие этого вируса в первую очередь?

— Существует несколько методов выявления гепатита С. Наиболее доступный — определение в крови антител к вирусу. В первую очередь в проведении такого исследования нуждаются лица, употребляющие или употреблявшие в прошлом наркотические препараты, те, которым когда-либо переливали кровь или ее препараты, члены семьи больного вирусным гепатитом С, пациенты с венерическими заболеваниями.

Определенный риск инфицирования представляют нанесение татуировок и пирсинг, проведение стоматологических процедур.

Гепатит С редко передается половым путем, однако при наличии большого числа половых партнеров или при сексуальных контактах высокого риска заражение все же возможно.

С профессиональным риском заражения вирусом гепатита С сталкиваются медицинские работники, контактирующие с кровью или другими биологическими жидкостями пациентов, например, врачи-хирурги, стоматологи, средний медицинский персонал (медсестры). Поэтому столь важно придерживаться регламентированных рекомендаций по организации безопасных мер работы и применению адекватных мер защиты.

— Когда, по Вашему мнению, следует начинать терапию препаратами прямого противовирусного действия?

— У некоторых пациентов, прежде всего с тяжелым фиброзом и циррозом печени, противовирусную терапию следует начинать немедленно. И даже у пациентов с начальными стадиями заболевания лечение не стоит откладывать надолго.

Во-первых, без надлежащего лечения болезнь, вероятнее всего, будет прогрессировать. Следует понимать, что излечение гепатита С у больного со сформировавшимся циррозом печени отнюдь не означает излечение от цирроза. Все риски, связанные с наличием цирроза печени у больного, излеченного от гепатита С, сохраняются.

Во-вторых, инфицированный больной является источником инфекции для окружающих. И чем быстрее он будет излечен, тем меньшее число людей сможет заразить.

В-третьих, своевременно начатая терапия может предупредить развитие внепеченочных проявлений гепатита (васкулита, лимфопролиферативных заболеваний, аутоиммунного тиреоидита). Можно назвать и другие доводы, но и этих вполне достаточно, чтобы лечение гепатита С не откладывать надолго.

— Подводя итог нашей беседы, можно ли сказать, что своевременно начатое лечение комбинаций противовирусных препаратов прямого действия с софосбувиром способно положить конец инфекции вирусного гепатита С, и только от каждого из нас зависит, когда заболевание будет выявлено и излечено?

— Безусловно, современная противовирусная терапия гарантирует излечение практически всем пациентам с гепатитом С. Важно, чтобы лечение было начато до того, как у пациента разовьется цирроз печени, поскольку, как я уже говорил, избавление от гепатита не означает излечение от цирроза, и все риски, связанные с этим состоянием, сохраняются.

Не могу согласиться с тем, что выявление заболевания и его излечение целиком зависят от пациента. К сожалению, гепатит С не напрасно назвали в свое время «ласковым убийцей». Многие больные просто не подозревают о наличии у них инфекции. И в этом плане чрезвычайно важными являются разработка и продвижение научно обоснованных программ скрининга на вирусные гепатиты. Ну и, конечно, элиминация гепатита С в Украине невозможна без государственной поддержки как лечебных программ, так и скрининга на наличие этого заболевания.

Побочные эффекты противовирусной терапии хронического вирусного гепатита с Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Альмяшева Римма Зарифовна, Архипова Людмила Владимировна, Амплеева Нина Петровна, Маркосьян Наталья Сергеевна, Павелкина Вера Федоровна

В современной медицине практически не существует эффективных лекарственных средств, которые не имеют побочных эффектов . Это относится и к препаратам, используемым в качестве противовирусных при хроническом гепатите С . Многие нежелательные явления, связанные с противовирусной терапией хронического гепатита С, хорошо известны и могут устраняться теми или иными способами. Но имеют место случаи, когда из-за выраженных побочных эффектов противовирусное лечение приходится прекращать.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Альмяшева Римма Зарифовна, Архипова Людмила Владимировна, Амплеева Нина Петровна, Маркосьян Наталья Сергеевна, Павелкина Вера Федоровна

S >In modern medicine, there is virtually no effective drugs that have no side effects . This also applies to drugs used as antiviral for chronic hepatitis C . Many of the adverse events associated with antiviral therapy for chronic hepatitis C , a well known and can be eliminated one way or another. But there are cases when, due to side effects antiviral therapy have to stop.

Текст научной работы на тему «Побочные эффекты противовирусной терапии хронического вирусного гепатита с»

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С

Р.З. Альмяшева, Л.В. Архипова, Н.П. Амплеева,

Н.С. Маркосьян, В.Ф. Павелкина, В.Н. Игнатьев,

ФГБОУ вПо «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск

Павелкина Вера Федоровна — e-mail: pavelkina@rambler.ru

В современной медицине практически не существует эффективных лекарственных средств, которые не имеют побочных эффектов. Это относится и к препаратам, используемым в качестве противовирусных при хроническом гепатите С. Многие нежелательные явления, связанные с противовирусной терапией хронического гепатита С, хорошо известны и могут устраняться теми или иными способами. Но имеют место случаи, когда из-за выраженных побочных эффектов противовирусное лечение приходится прекращать.

Ключевые слова: хронический гепатит С, противовирусная терапия,

побочные эффекты, пегинтрон.

In modern medicine, there is virtually no effective drugs that have no side effects. This also applies to drugs used as antiviral for chronic hepatitis C. Many of the adverse events associated with antiviral therapy for chronic hepatitis C, a well known and can be eliminated one way or another. But there are cases when, due to side effects antiviral therapy have to stop.

Читать еще:  Врачи без границ» оспаривают патент на софосбувир, Еженедельник АПТЕКА

Key words: chronic hepatitis C, antiviral therapy, side effects, pegintron.

Хронический вирусный гепатит С (ХВГС) является актуальной проблемой практического здравоохранения многих стран. В мире вирусом гепатита С инфицировано около 170 млн человек, что составляет 3% популяции. Ежегодно на земле от ХВГС погибает около полумиллиона человек, данная инфекция является одной из основных причин смерти больных циррозом печени (ЦП) [1].

В настоящее время «золотым стандартом» лечения ХВГС являются комбинированная терапия пегилированными интерферонами и рибавирином. На фоне проводимого лечения могут развиваться различные нежелательные явления, снижающие качество жизни пациентов и приверженность их к лечению [2, 3].

Цель исследования: провести анализ частоты развития нежелательных явлений у больных ХВГС в зависимости от вида противовирусной терапии (ПВТ).

Материал и методы

Проведен анализ амбулаторных карт больных с ХВГС. Противовирусная терапия включала в себя комбинацию пегилированного интерферона-а (Пег-ИФН-а) с рибавирином (33 больных, из них 22 больных с 1 генотипом и 11 больных с 2 и 3 генотипами вируса), и комбинацию стандартных (коротких) интерферонов (ИФН) с рибавирином (67 больных: с 1 генотипом — 38 человек, с 2 и 3 генотипами — 29).

У всех пациентов, получавших ПВТ, независимо от генотипа вируса, наблюдался гриппоподобный синдром, который сопровождался повышением температуры тела до субфе-брильных цифр, миалгией, головной болью, артралгиями.

Побочные эффекты со стороны кожных покровов в виде аллергической сыпи, сухости и зуда кожных покровов отмечены у 24,2% больных, получавших пегилированные ИФН и у 8,9% больных, получавших короткие ИФН. Данные проявления чаще отмечались у пациентов с 1 генотипом (27,2% и 10,2% соответственно терапии).

У 24,2% больных, получавших пегилированные ИФН, отмечено выпадение волос, при этом пациентов с 1 генотипом было 27,2%, пациенты с 2 и 3 генотипами вируса составили 18,1%. В группе пациентов, получавших короткие ИФН, подобные изменения выявлены в 12,0% случаев (преобладали лица с 1 генотипом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, тошнота, диарея) наблюдались у 21,2% больных, получавших пегилированные ИФН (в 18,8% случаев с 1 генотипом и в 27,2% — с 2, 3 генотипами вируса). У пациентов, пролеченных стандартными ИФН, подобные изменения выявлены в 38,8% случаев, чаще с 2 и 3 генотипами вируса — в 48,2%.

Снижение массы тела зарегистрировано у 39,3% больных, получавших пегилированные ИФН, и у 19,4% больных, пролеченных с использованием коротких ИФН. Данный симптом одинаково часто встречался независимо от генотипа вируса.

Наиболее частой причиной отмены противовирусной терапии является развитие депрессивных расстройств. По данным литературы, почти у половины пациентов ИФН провоцирует возникновение психопатологической симптоматики.

В наших исследованиях у пациентов, получавших пегилированные интерфероны, астенический синдром в виде сла-

бости, снижения работоспособности, быстрой утомляемости выявлялся в 60,6% случаев, при этом преобладали больные с 1 генотипом вируса (68,0%). У больных, получавших короткие интерфероны, данные симптомы выявлялись в 50,7% случаев (чаще у больных с 2, 3 генотипами — 68,9%).

Психоневрологические изменения в виде раздражительности, тревоги, бессонницы, плаксивости, депрессии отмечены у 48,4% больных, получавших пегилированные ИФН, и у 40,2% лиц, получавших стандартные ИФН. Данные изменения чаще регистрировались у пациентов с 1 генотипом (54,5% и 39,4% соответственно терапии).

Представляем клинический пример развития побочных эффектов при лечении ХВГС противовирусными препаратами:

Больной А., 37 лет, находился на лечении в РИКБ Саранска с 4.01.12 по 23.01.12 г. с клиническим диагнозом: Хронический вирусный гепатит В+С, нерепликативная фаза. Астенический синдром на фоне противовирусной терапии. Поступил в клинику с жалобами на общую слабость, повышение температуры до 38°С, раздражительность, утомляемость, туман перед глазами, кратковременные судороги различных групп мышц, зрительные, слуховые галлюцинации.

Из анамнеза заболевания: в 2009 г. в крови обнаружены НЬБ-антиген и анти-НСУ. Далее при повторном обследовании выявлены РНК НСУ, генотип 1а, вирусная нагрузка 106 копий/мл, ДНК НВУ.

При сборе эпиданамнеза отмечено, что пациент в 2000 г. однократно был донором (маркеров вирусных гепатитов В и С не было обнаружено), в последующие годы неоднократно проводились экстракции зубов.

Была назначена противовирусная терапия — пегинтрон 180 мкг 1 раз в неделю подкожно, ребетол 1200 мг в сутки внутрь. На момент начала противовирусной терапии противопоказаний к ее проведению не выявлено.

На фоне первых двух инъекций пегинтрона отмечались повышение температуры тела до 38,5°С, озноб, общая слабость, отсутствие аппетита. Жалобы сохранялись в течение 1-2 дней. В дальнейшем температура после инъекций поднималась до 37,3°С, других жалоб не отмечалось. Через 3 месяца от начала противовирусной терапии стал ухудшаться аппетит, через 5 месяцев вновь почувствовал общую слабость, стал плохо спать, ухудшилась память, сознание стало рассеянным, появилась нервозность, раздражительность. Похудел на 10 кг (изначальный вес — 90 кг). Возникло агрессивное поведение, начал конфликтовать с окружающими на работе и в семье, со всеми ругался по малейшему поводу. Через 8 месяцев от начала терапии появилось депрессивное состояние в виде подавленности настроения, тревоги, бессонницы. Спустя 9 месяцев стали возникать зрительные, слуховые галлюцинации, появились судороги в мышцах конечностей, ощущения ломоты в них. Агрессия в поведении усилилась, стал кидать в окружающих предметы, на работе (мастер на заводе) не мог справиться с умственным трудом. Отмечал стойкое повышение артериального давления до 150 и 100 мм рт. ст., нарушение зрения (пелена перед глазами).

Объективно при поступлении в стационар состояние средней тяжести. Больной адекватен, на вопросы отвечает правильно, ориентируется во времени и пространстве. Кожные покровы и склеры бледные. Отмечаются тикообразные

подергивания мышц лица, повторяющиеся движения

(постукивает себя рукой по колену). Периферические лимфоузлы не увеличены, отеков нет. При осмотре ротоглотки патологии не выявлено. В легких — дыхание везикулярное, хрипов нет, ЧД 16 в мин. Тоны сердца приглушены, ритм правильный, ЧСС — 82 ударов в минуту, АД — 140 и 100 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги. Селезенка не пальпируется. Физиологические отправления в норме. Противовирусная терапия временно прекращена.

Общий анализ крови от 5.01.12: лейкоциты — 2,2 х 109/л, эритроциты — 4,61х1012/л, гемоглобин — 133 г/л, тромбоциты 159х109/л, нейтрофилы — 31,4%, лимфоциты — 47,6%, моноциты — 18,4%, эозинофилы — 2,1%, базофилы — 0,5%, рети-кулоциты — 9%, СОЭ — 17 мм/час. При биохимическом исследовании крови патологических изменений не выявлено. УЗИ органов брюшной полости от 8.01.12: умеренная гепатомегалия, умеренные диффузные изменения паренхимы печени. Перегиб желчного пузыря. Признаки хронического холецистита, хронического панкреатита, хронического пиелонефрита.

5.01.12. больной осмотрен неврологом. Выставлен диагноз: Стойкий выраженный астеноневротический синдром, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости на фоне противовирусной терапии гепатита В+С. Начато лечение седативными, ноотропными, метаболическими препаратами, витаминами. Улучшения состояния не происходило — у больного периодически возникали зрительные и слуховые галлюцинации, чувство тревоги, отмечались общая слабость, постоянная пелена перед глазами. Было решено вызвать на консультацию врача-психиатра. После осмотра выставлен диагноз: Астенический синдром. Рекомендовано продолжить седативную терапию, усилить дезинтоксикационную, добавить антиоксиданты и нейропротекторы.

16.01.12. состояние больного улучшилось — галлюцинации исчезли, нормализовался сон, улучшилось зрение. 19.01.12. вновь возникло сильное чувство тревоги, усилилась общая слабость. К лечению добавлен глицин по 3 таб. 3 раза в день под язык, усилена дезинтоксикационная терапия. Общий анализ крови от 19.01.12: лейкоциты — 6,8 х109/л, эритроциты -4,78х1012/л, гемоглобин — 137 г/л, тромбоциты 252х109/л, нейтрофилы — 60,7%, лимфоциты — 26,4%, моноциты — 11,1%, эозинофилы — 1,3%, базофилы — 0,5%, СОЭ — 4 мм/час.

23.01.12. состояние больного с положительной динамикой: депрессия менее выражена, но сохраняются тики, раздражительность. Для дальнейшего лечения пациент направлен в неврологическое отделение. Противовирусная терапия отменена.

Таким образом, при лечение пегилированными ИФН

чаще встречался астенический синдром, психоневрологические нарушения, выпадение волос и снижение массы тела, а при применении стандартных ИФН — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

В некоторых случаях выраженность побочных реакций настолько значительна, что требует отмены ПВТ. Представленный клинический пример свидетельствует о необходимости более глубокого изучения психоэмоционального состояния пациентов перед началом противовирусного лечения. И

1. Казаченко М.Г., Карпов И.А. Особенности течения, диагностики и терапии НСУ-инфекции у больных, находящихся на хроническом гемодиализе. В мире вирусных гепатитов. 2011. № 1. С. 4-11.

2. Кулагина О.И., Черных М.В., Феоктистова Л.А., Кулагина К.Е. Опыт лечения пегилированными интерферонами и рибавирином у первичных больных хроническим гепатитом С. Инфекционные болезни. 2011. Т. 9. Прил. № 1. С. 200.

3. Леонова Г.Ф., Хаертынова И.М., Гайфулина Э.Г. Побочные эффекты противовирусной терапии хронического гепатита С у детей. Инфекционные болезни. 2011. Т. 9. Прил. № 1. С. 210.

Анализ побочных эффектов противовирусной терапии хронического гепатита С

Актуальность. Проблема этиотропного лечения хронического вирусного гепатита С (ХВГС), несмотря на большое количество исследований, по-прежнему остается актуальной и до конца не решена.

Эффективность лечения по данным разных исследователей не превышает 46-51% у больных ХВГС с 1-м генотипом и 70-80% у больных ХВГС с не 1-м генотипом [2-4]. Так же ограничивают их применение высокая стоимость препаратов и большое количество побочных эффектов от проводимой терапии. Целью проведения этиотропной терапии ХВГС является подавление вирусной репликации, эрадикация вируса из организма и, соответственно, прекращение инфекционного процесса. Даже отсутствие вирусологического эффекта при специфической терапии приводит к замедлению прогрессирования заболевания, стабилизации или регрессии патологических изменений в печени, предупреждению формирования цирроза печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также повышению качества жизни.

«Золотым стандартом» терапии ХВГС, является комбинация стандартного рекомбинантного α2 интерферона короткого действия и рибавирина, или комбинация пегилированного интерферона и рибавирина [1,4].

Оценку эффективности специфического лечения осуществляют на основании нескольких критериев: вирусологического (исчезновение рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса из сыворотки крови), биохимического (стойкая нормализация уровня ферментов печени) и морфологического (уменьшение индекса гистологической активности и стадии фиброза).

В целом около 5% больных [1,5] вынуждены отказаться от специфического противовирусного лечения в начале курса из-за многочисленных побочных эффектов, а 20% не доводят его до конца.

Побочные эффекты интерферона (ИФН) и рибавирина иногда вынуждают временно или постоянно снижать их дозы или отменять препараты. Некоторыми исследователями [5] показано, что для достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) необходимо получение не менее 2/3 дозы ИФН и рибавирина, поэтому эффективность комбинированной противовирусной терапии (КПВТ) напрямую зависит от наличия побочных эффектов и возможностью их коррекции.

Некоторые побочные эффекты не требуют медикаментозной терапии, так как носят легкий или среднетяжелый характер, другие — тяжелый и угрожающий жизни характер, при этом необходима специфическая коррекция. Как правило, после окончания терапии большинство побочных эффектов полностью исчезает без применения симптоматической терапии.

Проблема побочных эффектов на фоне проводимой КПВТ остается до конца не изученной, несмотря на проведенные многочисленные исследования.

Основными побочными явлениями, описанными в литературе, являются: гематологические изменения; гриппоподобный, диспепсический, неврологический и астеновегетативный синдромы; аутоиммунные поражения; снижение массы тела; выпадение волос; огрубение кожи; аллергические реакции различной степени выраженности; местная реакция в области введения интерферонов.

Таким образом, проблема побочного действия комбинированного противовирусного лечения ХВГС, его влияние на достижение УВО является актуальной в настоящее время.

Целью данного исследования было изучение побочных явлений КПВТ в зависимости от схемы лечения, сопутствующих заболеваний, влияние на достижение УВО. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: оценить переносимость КПВТ пациентами с различными схемами терапии, выявить частоту побочных эффектов КПВТ и взаимосвязь их с достижением УВО.

Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с установленным диагнозом ХВГС, которые получали КПВТ. Диагноз был подтвержден согласно общепринятым методикам.

Из исследования исключались пациенты с микст-инфекцией (вирусный гепатит В, ВИЧ-инфекция) а так же наличием сопутствующей патологии печени (первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона-Коновалова, синдром Бадда-Киари, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, дефицит альфа-1 антитрипсина) и предшествующего специфического противовирусного лечения по поводу ХВГС, больные с наличием любого из общепринятых противопоказаний для проведения КПВТ.

До начала терапии всем пациентам проводилось определение генотипа вируса гепатита С методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме «реального времени» (с чувствительностью использованных тест-систем Амплисенс) 50 копий/мл), ультразвуковое исследование печени, клинический и биохимический анализы крови. Определение степени фиброза печени производилось методом фиброэластометрии (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция) с определением индекса фиброза по Metavir или с помощью биопсии печени по Менгини с определением индекса гистологической активности по Ishak.

Продолжительность лечения составила 48 недель для пациентов, инфицированных генотипом 1в вирусного гепатита С или при наличии у больного цирроза печени; 24 недели для пациентов, инфицированных генотипом 2 и 3а. Согласно рекомендациям по ведению пациентов с ХВГС, КПВП включала комбинацию стандартного (Интрон или Альтевир 3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пегилированного (ПегИнтрон 120 мкг или Пегасис 180 мкг в неделю) ИФН и рибавирина в дозировке 800-1200 мг в зависимости от массы тела.

Читать еще:  4 обязательных анализа, Nikolab

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определялся как отсутствие РНК вируса в сыворотке крови спустя 24 недели после окончания КПВТ. Больные находились под наблюдение в течение терапии на базе Воронежской областной клинической инфекционной больницы и поликлиник Воронежа. Все пациенты были разделены на 2 группы: получающие в составе КПВТ стандартные ИФН – 52,0% (26 человек) или пегилированные ИФН – 48,0% (24 человек). Пациенты были сопоставимы по возрасту и полу: средний возраст составил 40,3 ±10,4, количество мужчин — 57,1%, женщин 42,9%. Распределение по группам показано в табл. 1.

Таблица 1. Характеристика пациентов в исследуемых группах

При анализе полученных результатов использовались описательные методы математической статистики с применением пакета программ Microsoft Excel 2010. Достоверность различий оценивалась методами непараметрической статистики, статистически значимыми считались различия результатов при р≤0,05.

Результаты. При анализе эпидемиологических данных выяснено, что в большинстве случаев (34% случаев) ХВГС выявлен случайно, без клинических проявлений. Одинаковое количество пациентов (по 8 человек — 19,2%) обследовались по поводу диспепсических жалоб и длительного повышения печеночных ферментов. У 30 % пациентов в анамнезе отмечались неоднократные операции или переливание крови; употребление внутривенных наркотиков — у 16% человек. Длительность заболевания до начала противовирусной терапии составила в 1 группе 3±1,4 лет, во 2 группе 5±3,4лет. Степень фиброза по Metavir в среднем составил в 1 группе 1±0,85 балла, во второй группе выше — 1,9±1,5 баллов.

Соотношение генотипов вируса гепатита С, определенных до начала КПВТ, показано в табл. 2.

Таблица 2. Соотношение генотипов вирусного гепатита С

Среди всех пациентов УВО определялся в большинстве случаев — 80,0%, при применении обоих видов терапии, но при этом достоверных различий между группами по этому признаку не выявлено. Эффективность терапии в 1 группе составила 75,1%, во 2 группе — 78,2%. Отсутствие вирусологического ответа в половине случаев связано с отменой препаратов из-за развития выраженных побочных эффектов (прогрессирование неврологической симптоматики с развитием энцефалопатии в 1 группе, длительная некупируемая лихорадка во 2 группе).

Частота побочных эффектов в общей выборке была достаточно высокой — 72,3% среди всех пациентов, при этом в 1 и 2 группе нежелательные явления встречались с одинаковой частотой (69,1% и 73% соответственно).

На протяжении всей терапии у большинства пациентов встречался астеновегетативный синдром в виде выраженной слабости, усталости, нарушения сна, при этом значительно чаще эти проявления отмечали пациенты 2 группы — принимающие пегилированные ИФН (30,7%), что в 2,1 раза чаще, чем во 1 группе (66,6%). Снижение настроения, появление раздражительности, неконтролируемой агрессии при опросе отмечали 23,0% пациентов 1 группы и 25,0% пациентов 2 группы. Данные жалобы чаще встречались на 24±2 неделе терапии. Описанная в литературе депрессия, индуцированная КПВТ, среди данной выборки не встречалась. Для выявления депрессии у всех пациентов применялся опросник Цунга в начале и при завершении КПВТ.

Гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой до 38±0,85?С, миалгией, артралгией, выявлен достоверно чаще в у пациентов 1 группы (38,4%), чем у 2 группы (30,1%). Длительность лихорадки составляла в среднем 14±2 недель, первый подъем температуры всегда сопровождал начало КПВТ. Лихорадка купировалась применением препаратов НПВС в стандартных дозировках.

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта в виде снижения аппетита, тошноты, периодической диареи, боли, вздутия в животе отмечались у 34,6% пациентов 1 группы, что в 2,08 раза чаще, чем во 2 группе (16,6%) .Желтуха на фоне КПВТ встречалась у 2 человек в каждой группе (по 8,3% и 7,6% соответственно).

Снижение веса в среднем на 10,5±5,1 кг, регистрируемое к концу КПВТ, встречалась в 2,3 раза чаще у пациентов 1 группы (19,2%) чем у пациентов среди пациентов 2 группы (8,3%).

Выпадение волос, жалобы на сухость кожи, зуд кожи регистрировались редко: в 1 группе у 2 человек (7,6%среди группы), во 2 группе чаще — у 3 человек(12,5%).

Обострение имеющихся сопутствующих соматических заболеваний встречались в обеих группах приблизительно с одинаковой частотой (30,1% и 27,6% соответственно). Чаще всего встречались обострения хронического панкреатита, язвенной болезни желудка, сахарного диабета.

Частота манифестации впервые выявленных соматических заболеваний на фоне проведения КПВТ имеет прямую корреляционную связь с используемыми препаратами, то есть значительно чаще выявляется при применении ИФН короткого действия, чем пролонгированных форм. При этом в 1 группе на фоне КПВТ манифестировали псориаз (7,6%), аутоиммунный тиреодит (15,3%). А во 2 группе выявлялись гипотиреоз и сахарный диабет (по 4,1% пациентов).

Гематологические осложнения встречались в обеих группах. Анемия, регистрируемая в виде снижения гемоглобина ниже 110г/л, встречалась чаще всего в середине терапии (24±3недели КПВТ). Во второй группе анемия выявлена достоверно чаще – в 2,4раза чаще (38,4%случаев), чем в 1 группе (16% случаев). Эритропоэтин для коррекции анемии применялся в 4 случаях (8%), у остальных коррекции анемии не требовалось.

Среди пациентов обеих групп при наличии анемии УВО встречается в 49,7% случаев, при отсутствии анемии достоверно реже (в 1,35 раз) — у 36,6% пациентов. Таким образом, наличие анемии, в сочетании с другими факторами можно считать предиктором эффективности КПВТ.

Напротив, частота тромбоцитопении на фоне КПВТ коррелировала с отсутствием УВО. Пациенты со снижением уровня тромбоцитов в 1,8 раз реже достигали УВО. Среди всех пациентов тромбоцитопения встречалась только у 8,0% пациентов, что реже, чем по литературным данным. В обеих группах частота данного побочного действия была одинаковой.

Выводы

1. Эффективность терапии с применением препаратов пегилированных или стандартных интерферонов оказалась сходной.

2. Гематологические нежелательные эффекты выявлены достоверно чаще при использовании пегилированных ИФН в составе противовирусной терапии.

3. Гриппоподобный на фоне КПВТ встречались достоверно чаще у пациентов, получающих стандартные ИФН.

4. Астеновегетативный синдром зарегистрирован чаще у пациентов на фоне терапии пегилированными ИФН.

5. Выявлена зависимость между достижением устойчивого вирусологического ответа и величиной снижения уровня гемоглобина.

Список использованных источников:

1. Беляева Н.М., Турьянов М.Х., Рабинович Э.З. Комбинированная терапия гепатита С рибавирином и альфа-интерфероном: Пособие для врачей. — М.: РМАПО. – 2002.

2. Громова Н.И. и Богомолов Б.П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С// Клин. мед. — 2003.-№1. — С.48.

3. Ивашкин В.Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. №5. С. 57-60.

4. Ferenci P., Fried M., Shiffman M. et al. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a// J. Hepatol. – 2005. – Vol. 43. – P. 425–433.

5. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis C and their management. Hepatology. 2002. — P.237-244

6. Князькина О.В., Каган Ю.Д., Скачков М.В. Микробиоценоз кишечника у больных хроническим вирусным гепатитом С и его лечение// Врач-аспирант, №3.4(52), 2012. – С.579-586.

7. Пирогова И.Ю., Пышкин С.А. Неинвазивная диагностика стадии фиброза у пациентов с хроническими гепатитами В и С// Врач-аспирант, №2(45), 2011. – С. 21-27.

8. Попов С.С., Попов С.Ф. Динамика биохимических показателей гепато-билиарной системы рабочих основных цехов металлургического завода, инфицированных вирусами гемоконтактных гепатитов В и С// Врач-аспирант, №6(55), 2012. – С.55-61.

9. Рихсиева Г.М. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, больных острыми вирусными гепатитами А и В, родившихся от матерей, злоупотребляющих алкоголем// Врач-аспирант, №4.4(47), 2011. – С. 675-681.

10. Рюмин А.М., Корочкина О.В., Соболевская О.Л. Закономерности естественного течения хронического гепатита В// Врач-аспирант, №4.1(53), 2012. – С. 214-223.

Побочные эффекты при лечении гепатита С

  • Опубликованно: 02 августа 2016
  • 6959

В современной медицине есть очень ограниченное количество противовирусных лекарственных средств, не имеющих негативных последствий для организма. Это относится и к традиционным препаратам (интерферонам и рибавирину), используемых при лечении гепатита С. Большинство побочных эффектов обусловлено приемом именно этих лекарств.

Какие бывают побочные эффекты

К наиболее распространенным побочным эффектам противовирусной терапии гепатита С интерферонами и рибавирином относятся:

  1. Гриппоподобный синдром. В основном развивается в первые недели лечения. Спустя несколько часов после инъекции у пациента могут появляться озноб, боли в суставах и мышцах, головные боли.
  2. Изменения крови: снижение эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Если не контролировать показатели крови при лечении вирусного гепатита С, могут возникнуть достаточно серьезные осложнения, в частности кровотечения (на фоне низких тромбоцитов).
  3. Повышение или понижение функции щитовидной железы – тиреотоксикоз/гипотиреоз. Первое вызывает усиление обмена веществ, что приводит к снижению веса и нервозности, а второе – обратные симптомы, то есть прибавку веса и сонливость.
  4. Сухость и зуд кожи – от слабых проявлений (шелушения) до тяжелых (появления открытых язв). Чаще всего зуд усиливается к вечеру, нарушая сон.
  5. Выпадение волос (алопеция) или их хрупкость и поредение.
  6. Головные боли (страдают примерно 60% пациентов). В основном боли слабые и непродолжительные.
  7. Тошнота. Она может быть и вызвана вирусом гепатита С, и являться побочным эффектом терапии.

Причины побочных эффектов

Как было отмечено ранее, побочные эффекты при лечении гепатита С в основном возникают из-за комбинированной противовирусной терапии на основе приема интерферонов и рибавирина. Это обусловлено тем, что препараты обладают антипролиферативными и иммуномодулирующими эффектами, что вызывает негативные реакции организма.

Также причина побочных эффектов может заключаться в некорректном самостоятельном лечении, поэтому особенно важно принимать препараты строго в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Как уменьшить влияние побочных факторов

Для снижения симптоматики определенных побочных эффектов можно воспользоваться следующими рекомендациями:

  • при выраженной гриппоподобной реакции принимать противовоспалительные средства;
  • при существенных изменениях крови – снизить дозу препаратов, пропустить 1-2 инъекций интерферона или на несколько дней отменить прием рибавирина;
  • во избежание нарушений функций щитовидной железы следует контролировать гормональный статус на определенных неделях лечения (12, 24, 36 и 48);
  • при зуде кожи необходимо стараться не чесать ее, пить больше воды, минимум два раза вдень наносить увлажняющие средства, прикладывать к раздраженным местам холодные компрессы, отказаться от приема горячих ванны и душа;
  • предотвратить алопецию и прочие проблемы с волосами позволяет использование шампуня для сухих и поврежденных волос, а также отказ от частого мытья головы, средств для химической завивки и красок для волос;
  • снизить интенсивность головных болей можно при помощи обильного питья, ограничении употребления газированных напитков, чая и кофе, а также избегании сильных запахов, яркого света и чрезмерного шума;
  • избавиться от тошноты можно при отказе от жирной, жареной и острой пищи, а также цитрусовых соков, дробном питании (рекомендуется есть небольшими порциями каждые 2-3 часа), и употреблении еды комнатной температуры (не слишком холодной и горячей).

Чтобы свести риск возникновения побочных эффектов к минимуму, стоит отдать предпочтение противовирусной терапии на основе новейших препаратов прямого действия – Софосбувира, Даклатасвира и Тенофовира.

Лечение гепатита дженериками

Ингибиторы протеазы и полимеразы отличаются направленным действием непосредственно на вирус гепатита С: они блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения инфекции и обладают целым рядом преимуществ, по сравнению с традиционной противовирусной терапией:

  1. Действуют непосредственно на сам вирус, а не просто стимулируют иммунитет.
  2. Их эффективность составляет более 95%.
  3. Способствуют регенерации тканей печени и препятствуют развитию цирроза и рака.
  4. Воздействуют на вирусы, устойчивые к интерферонам и рибавирину.
  5. Легко переносятся: побочные действия в виде тошноты и рвоты отмечаются только в течение первых 5-14 дней приема.

Однако эти лекарства стоят очень недешево, и потому все больше пациентов для лечения гепатита С предпочитают приобретать индийские дженерики препаратов Софосбувира, Даклатасвира и Тенофовира. Качественные дженерики от гепатита С, произведенные в Индии, не уступают в эффективности патентованным оригиналам. Однако их стоимость в несколько раз дешевле, поэтому они доступны практически всем.

Sofosbuvir and Velpatasvir

Adult Medication

Этот документ, предоставленный Lexicomp ® , содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Фирменные знаки США

Фирменный знак Канады

Предупреждение

  • До начала применения этого лекарственного препарата вы пройдете анализ на гепатит В. У людей, которые ранее перенесли гепатит В или являются носителями вируса, происходила повторная активация вируса во время или после лечения аналогичными лекарственными препаратами. Это может привести к тяжелым, а иногда и смертельно опасным нарушениям со стороны печени. Лицам с гепатитом B и гепатитом C потребуется тщательное наблюдение во время и после лечения.

Для чего применяют этот препарат?

  • Применяется для лечения инфекционного гепатита C.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у Вас аллергия на данный препарат или иной компонент данного препарата.
  • Если у вас аллергия на аналогичные препараты, любые другие лекарства, пищевые продукты или другие вещества. Сообщите своему врачу о наличии у вас аллергии и ее симптомах, таких как сыпь, крапивница, зуд, одышка, свистящее дыхание, кашель, отек лица, губ, языка или горла или о любых других симптомах.
  • Если у Вас другие заболевания печени, кроме гепатита С.
  • Если вы принимаете другой препарат, в состав которого входит это же лекарство.
  • Если вы принимаете какие-либо препараты (рецептурные или отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом — к примеру, некоторые лекарства для лечения ВИЧ, других инфекций или судорог. Существует большое количество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом.
  • Если вы принимаете зверобой. Не принимайте с данным препаратом зверобой. Это может снизить эффективность препарата.
Читать еще:  Способы и средства лечения гепатита С

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и аптекарю о всех лекарствах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарствами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращать прием какого-либо препарата, а также не менять дозировку без согласования с врачом.

Какие меры предосторожности при приеме этого лекарства?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Данный препарат можно использовать в сочетании с рибавирином. Если Вы также принимаете рибавирин, обсудите с врачом возможные риски и побочные эффекты.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Данный лекарственный препарат не препятствует распространению заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция или гепатит, которые передаются через кровь или половым путем. Не вступайте в половой контакт без использования латексного или полиуретанового презерватива. Не пользуйтесь одной иглой с другими людьми, а также не давайте никому личные вещи, например зубную щетку или бритву.
  • Этот лекарственный препарат влияет на содержание других препаратов в Вашем организме. Проконсультируйтесь с врачом относительно всех принимаемых Вами препаратов. Возможно, Вам понадобится сдавать образцы крови для более тщательного анализа во время приема этого лекарственного препарата с другими препаратами.
  • При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и некоторыми другими лекарственными препаратами для лечения гепатита С сообщалось о возникновении брадикардии и необходимости установки водителя ритма. Иногда эти случаи были смертельно опасными. О брадикардии сообщалось в течение 2 недель после начала лечения гепатита С. Вам может потребоваться тщательное наблюдение при применении амиодарона вместе с лечением гепатита С. Придерживайтесь указаний врача. При появлении признаков брадикардии, таких как боль в груди, спутанность сознания, головокружение, обморок или предобморочное состояние, нарушение памяти, одышка, усталость или слабость, немедленно обратитесь к врачу.
  • Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Необходимо будет обсудить преимущества и риски приема данного препарата во время беременности.
  • Сообщите врачу, если вы кормите грудью. Необходимо проконсультироваться, не представляет ли препарат какого-либо риска для ребенка.

Причины, по которым необходимо незамедлительно позвонить лечащему врачу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, расстройство желудка или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.

Каковы некоторые побочные эффекты данного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Ощущение усталости или слабости.
  • Головная боль.
  • Тошнота.
  • Бессонница.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Как принимать это лекарство наилучшим образом?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Не принимайте антациды в течение 4 часов после приема данного препарата.
  • Если Вы принимаете циметидин, декслансопразол, эзомепразол, фамотидин, лансопразол, низатидин, омепразол, пантопразол, рабепразол или ранитидин, спросите своего врача или фармацевта, как его принимать вместе с данным лекарственным препаратом.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
  • Важно, чтобы Вы не забывали принимать и не пропускали применение дозы данного лекарственного препарата во время лечения.

Что делать, если я пропустил(а) прием препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не принимайте более 1 дозы в течение одного дня, если иное не рекомендовано врачом.
  • Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.

Как мне хранить это лекарство?

  • Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общее утверждение

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • Следует вести список всех принимаемых Вами лекарств (выдаваемых по рецепту, натуральных продуктов или добавок, витаминов и лекарств, продающихся без рецепта). Этот список необходимо показывать вашему врачу.
  • Перед началом приема любого нового препарата, включая препараты, отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины, проконсультируйтесь с врачом.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителей и заявление об ограничении ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

© Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2019. Все права защищены.

Побочные эффекты при терапии гепатита с

СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕРФЕРОНА- a 2b И РИБАВИРИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ С ПРИВОДИТ К БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННОМУ СНИЖЕНИЮ УРОВНЯ РНК ВИРУСА ГЕПАТИТА С

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from: «Interferon- a 2b and ribavinin increased the loss of HCV RNA in chronic hepatitis С infection”. ACP J Club 1999:130:70. Abstract of: Poynard Т., Marcellin P., Lee S.S., et al., for the International Hepatitis Interventional Therapy Group (IHIT). Randomized trial of interferon- a 2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon- a 2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis С virus. Lancet 1998;352:142632, and from the accompanying Commentary by P.O. King.

Сравнить безопасность и эффективность комбинированной терапии интерфероном — a 2b с рибавирином в течение 24 и 48 нед и монотерапии интерфероном — a 2b при хроническом гепатите С.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание.

43 медицинских центра в Европе, Канаде и Австралии.

840 больных (средний возраст 41 год, 65% мужчины, 95% белые). Критерии включения: возраст і 18 лет; подтвержденный гепатит С без признаков печеночной недостаточности, ранее не леченный интерфероном или рибавирином; уровень гемоглобина і 120 г/л у женщин и і 130 г/л у мужчин. Критерии исключения: печеночная недостаточность, другие болезни печени или иные тяжелые заболевания. До конца исследования наблюдались 80% больных.

В ходе испытания все больные получали интерферон- a 2b (по 3 ME 3 раза в неделю). Кроме него, 278 больных принимали рибавирин (по 1000—1200 мг/сут в зависимости от массы тепа) в течение 48 нед, 281 больной — те же дозы рибавирина в течение 24 нед, 281 больной — плацебо в течение 48 нед (контрольная группа).

Снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС).

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали назначенное лечение. Снижение уровня РНК ВГС в группах комбинированной терапии было одинаковым и более выраженным, чем в контрольной группе, причем этот эффект отмечался как в конце лечения, так и в конце периода наблюдения (р a 2b более эффективно, чем монотерапия интерфероном- a 2b; при этом 48-недельный курс рибавирина несколько эффективнее 24-недельного.

Источники финансирования: Sobering Plough Research Institute; Direction de la Recherche Clinique Assistance Publique Hopitaux de Paris; Syndicat National Francais de I’lndusthe Pharmaceutique; Association pour la Recherche contre le Cancer.

Адрес для корреспонденции: Prof T. Poynard, Service d’Hйpato-Gastroentйrologie Groupe Hospitaller Pitiй-Salpкtriere 47-83 Boulevard de I’Hфpital, 75651 Paris, Cedex 13, France. FAX 33-145-86-2022.

Приблизительно 1,8% жителей США больны хроническим гепатитом С. Это заболевание редко дает осложнения, причем обычно через 20—30 лет после инфицирования; у многих больных, инфицированных в последние 20 лет, оно до сих пор протекает бессимптомно. В ближайшие годы, когда эти лица вступят в период повышенного риска развития осложнений, ожидается рост заболеваемости и смертности, связанных с гепатитом С [1]. Первичная профилактика заболевания не может повлиять на данные показатели, поэтому работа Т. Poynard et al., в которой они продемонстрировали эффективную схему лечения хронического гепатита С, кажется нам важной и очень своевременной.

В исследованной авторами популяции лишь у 24% больных имелись гистологические признаки септального фиброза и у 4%— цирроза печени. При сочетанном применении интерферона с рибавирином через 24 нед после окончания лечения отмечался более низкий уровень РНК ВГС, чем при монотерапии интерфероном. На эффективность лечения независимо друг от друга влияли возраст, пол, стадия фиброза, генотип и исходный уровень РНК ВГС. К сожалению, авторы не сообщают о таком важном факторе, способном повлиять на конечные результаты, как злоупотребление алкоголем.

В связи с длительным естественным течением хронического гепатита С трудно спланировать и осуществить исследования, посвященные этому вопросу. Однако последние данные свидетельствуют о снижении частоты развития отдаленных осложнений, не связанных с выраженностью вирусемии, при лечении гепатита С интерфероном [2]. Использование уровня РНК ВГС в качестве основного критерия оценки эффективности терапии представляет собой консервативный подход к проблеме и может привести к недооценке интерферона как одного из компонентов схемы лечения.

Опубликованные ранее рекомендации о сроках начала противовирусной терапии [1] остаются актуальными, чего нельзя сказать об оптимальной схеме лечения гепатита С. Интерферон можно назначать далеко не всем больным из-за его побочных эффектов, особенно нейропсихических (депрессия и раздражительность). Именно они служат причиной преждевремен ной отмены лечения во многих исследованиях, хотя до сих пор плохо изучены. Сочетание интерферона с рибавирином позволит быстрее добиться желаемого результата, сократив продолжительность контакта больного с интерферо ном, уменьшив число и выраженность побочных эффектов последнего. Результаты данного испытания свидетельствуют в пользу проведения такой комбинированной терапии при хроническом гепатите С.

Paul D. King
University of Missouri—Columbia

Columbia, Missouri, USA

1. Centers for disease control and prevention. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47:1—39.

2. Niederau C., Lange S., Heintges Т., et al. Hepatology 1998,28:1687—95.

Ссылка на основную публикацию